对于患有血癌的人来说，接受捐赠者的干细胞提供了治愈的可能性。但接受这种称为同种异体造血细胞移植的患者也可能面临一种常见副作用——移植物抗宿主病(GVHD)。

在 GVHD 中，捐赠的细胞开始攻击患者自身的健康细胞，认为它们是入侵者。慢性 GVHD 范围从轻度到重度;不幸的是，它可能会让人非常虚弱，并且是患者死亡的主要原因。

慢性 GVHD 的治疗方法正在改善，但这种情况如此普遍，因此仍然强烈需要能够识别出最有可能患上这种疾病的患者，以便能够及早发现和治疗，MUSC Hollings 癌症中心研究员 Sophie Paczesny 说，医学博士、博士

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Paczesny 领导的一个多中心团队在《临床研究杂志》上报告说，他们已经确定了三种风险生物标志物，可以在移植后 90 天进行测量，远早于医生能够对慢性 GVHD 进行临床诊断。

令她惊讶的是，其中两种生物标志物与纤维化有关，纤维化是组织过度修复时的硬化或疤痕，在疾病进展后作为症状出现。MMP3 是一种与肺纤维化疾病有关的酶，DKK3 是一种可以促进纤维化的糖蛋白。研究小组发现的第三个标记物 CXCL9 是一种蛋白质，可以吸引特定的免疫细胞进入受到攻击的器官。

“通常情况下，您预计第 90 天会出现更多炎症标志物，”Paczesny 说。“你不会期望在这个早期时间点出现组织再生标记物。DKK3 以前就被发现过，但在慢性 GVHD 中已经发现得很晚，当时你已经患有硬化性疾病，所以这是相当晚期的。”

她说，这似乎是第一项表明纤维化标记物的早期可测量增加是潜在慢性 GVHD 迹象的研究。

慢性 GVHD 几乎可以影响身体的任何器官，症状可能很轻微，如眼睛干涩或皮疹，也可能进展到累及多个器官、关节或肺部，导致呼吸困难或全身硬化。皮肤。硬化组织或含有过多结缔组织而不是正常组织的组织，表现为皮肤硬化和收紧，限制了活动能力。

“目前的诊断是基于临床体征，可以通过皮肤和附属器、口腔、女性生殖器、食道、肺和结缔组织的侵入性活检来确诊。不幸的是，这些迹象常常揭示晚期纤维化病变，而不是通过生物标志物检测到的早期病变，这些病变可能更适合治疗，”该论文指出。

慢性 GVHD 还可导致闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 或肺部小气道纤维化。另外，Paczesny 是一个多中心研究小组的成员，该小组于 6 月发表了一份腔测试检测早期 BOS 潜力的报告。BOS 的鼻腔测试仍需要更大群体的验证和额外研究。

然而，慢性 GVHD 的风险生物标志物是通过对来自两个不同队列的近 1,000 名患者的样本进行分析而开发的，并在临床前模型中进行了验证。

本研究中使用的样本是在 2004 年至 2018 年期间收集的。从那时起，一种新的预防治疗方法——移植后环磷酰胺 (PTCy) 开始流行。最近通过血液和骨髓移植临床试验网络进行的一项 3 期随机试验表明，与标准治疗相比，新方案改善了接受同种异体 HLA 匹配造血细胞的患者一年内的无 GVHD、无复发生存率移植时强度降低。

该研究的结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并被提议作为该组患者的新护理标准。然而，这种新疗法并没有消除 GVHD，因此仍然需要风险生物标志物。此外，由于她的研究中使用样本的患者没有接受新的治疗方案，因此观察这些风险生物标志物如何出现在接受新治疗方案的患者身上将会很有趣，Paczesny 说。

帕泽斯尼表示，下一步将创建一种算法，该算法具有指定谁应被视为高风险的截止分数，然后将其纳入临床试验，为那些测试为高风险的人提供先发制人的治疗。